ある朝、グレゴール・ザムザが目覚めると、自分が巨大な毒虫に変身していることに気づく。セールスマンとして働く彼は家族を養うため借金返済に追われており、この異常な状況でも仕事への責任感に苛まれる。虫の身体で思うように動けない彼を心配し、両親と妹が部屋の外から声をかけるが、グレゴールは扉を開けることができずにいる。
やがて会社の支配人が遅刻を咎めに家を訪れ、グレゴールは必死に部屋から出ようとする。しかし虫の姿を見た家族と支配人は恐怖し、父親はグレゴールを部屋に押し戻す。以後、グレゴールは部屋に閉じ込められ、妹のグレーテが世話をするようになる。当初は同情的だった家族も、働き手を失った経済的困窮と精神的重圧により次第に疲弊していく。
グレーテは兄への愛情を失い、ついに「あの化け物を追い出すべきだ」と宣言する。絶望したグレゴールは静かに息を引き取り、家族は重荷から解放されたと安堵する。カフカが描く現代人の孤独と疎外感、家族愛の脆さを象徴的に表現した不朽の名作である。